腹痛便血反复？J Ethnopharmacol：“中医解法”被证实！芍药汤能精准激活肠干细胞，修复黏膜不反复

生活中，溃疡性结肠炎患者常被腹痛、慢性腹泻、便血等症状困扰，这种慢性炎症性肠病不仅影响生活质量，传统治疗（如5-氨基水杨酸、糖皮质激素等）还面临副作用多、复发率高的问题。在中医理论中，溃疡性结肠炎属“湿热痢疾”范畴，芍药汤作为金代刘完素《素问病机气宜保命集》记载的经典方剂，因清热燥湿、理气活血的功效，在临床治疗湿热型结肠炎中应用广泛，但具体作用机制尚未完全明确。

近日，发表于J Ethnopharmacol的一项研究Shaoyao decoction promotes ISCs proliferation by activating Wnt/β-catenin and YAP1/TAZ signaling to enhance epithelial regeneration in damp-heat colitis从肠干细胞（ISCs）调控和信号通路角度，系统揭示了芍药汤的治疗机制，为其临床应用提供了科学依据。

该研究首先通过液质联用技术（LC-MS/MS）鉴定出芍药汤提取物中包含91种化合物，涵盖黄酮类（22种）、萜类（13种）、苯丙素类（10种）等13个类别，其中丹皮酚、黄芩苷、小檗碱、甘草苷等已知活性成分，为其药理作用奠定了物质基础。随后，研究构建了“高糖高脂饮食+高温高湿环境+DSS诱导”的湿热型结肠炎小鼠模型，给予低、中、高剂量芍药汤及阳性药柳氮磺胺吡啶干预，结果显示芍药汤能显著改善模型小鼠的临床症状：减少体重下降幅度、降低疾病活动指数（DAI）、延长缩短的结肠长度，同时通过病理切片观察发现，芍药汤可减少结肠黏膜损伤，其中中剂量芍药汤效果优于阳性对照药。

图1：芍药汤缓解湿热型结肠炎小鼠临床症状

进一步研究发现，芍药汤具有明确的抗炎与促再生双重作用：一方面下调结肠组织中促炎因子IL-18、IL-21的蛋白和mRNA水平，减轻炎症反应；另一方面上调促上皮再生因子IL-22、IL-33及表皮生长因子（EGF）的表达，为肠上皮修复提供条件。同时，RT-qPCR和Western blot结果显示，芍药汤能显著提高肠干细胞标志物Lgr5、增殖标志物Ki67及上皮特异性标志物EpCAM的表达，且这种上调主要集中在受损的远端结肠，提示芍药汤可特异性促进受损区域肠干细胞的增殖与上皮细胞更新。

图2：远端结肠组织关键细胞因子及基因表达水平

图3：芍药汤促进远端结肠Lgr5⁺肠干细胞扩增

机制层面，研究证实芍药汤通过激活“经典Wnt/β-catenin通路”与“替代Wnt-YAP1/TAZ信号轴”双通路，协同调控肠干细胞功能：在经典Wnt通路中，芍药汤上调Wnt3a、LRP6、β-catenin及转录因子TCF4的表达，免疫荧光显示Wnt3a的表达量与上皮完整性呈正相关，β-catenin在细胞膜和胞内的积累也显著增加，可促进肠干细胞增殖相关靶基因的表达；在替代Wnt通路中，芍药汤提高FZD1、Gα13、YAP1、TAZ的蛋白水平，同时上调YAP/TAZ靶基因Ereg、Egfr的转录水平，促进YAP1向细胞核内转移，进一步增强肠干细胞的增殖与分化能力。

图4：芍药汤诱导经典Wnt信号通路激活

图5：芍药汤介导替代Wnt-YAP1/TAZ信号轴激活

此外，芍药汤还能修复肠道黏液屏障：上调紧密连接蛋白α-catenin及黏液蛋白Muc2的表达，免疫荧光显示模型小鼠中远端结肠Muc2表达显著减少，而芍药汤处理后可恢复其表达；同时通过Wnt3a-YAP1-Hes1的共定位作用，促进杯状细胞分化，进一步加固黏液屏障，减少肠道内容物对黏膜的刺激。

图6：芍药汤促进受损结肠组织黏液屏障修复

综上所述，该研究从成分、疗效到机制，系统证实了芍药汤对湿热型结肠炎的治疗价值。其通过“减轻炎症反应-激活双信号通路-促进肠干细胞增殖分化-修复黏膜与黏液屏障”的多环节协同作用，实现受损肠上皮的高效再生，既符合中医“整体调理”的理念，又通过现代分子生物学技术阐明了具体作用靶点。作为经典中药方剂，芍药汤的多靶点优势为溃疡性结肠炎的治疗提供了新方向，未来有望成为临床治疗湿热型结肠炎的优选药物之一，为患者带来更安全、有效的治疗选择。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yang R, Han L, Zhang Y, et al. Shaoyao decoction promotes ISCs proliferation by activating Wnt/β-catenin and YAP1/TAZ signaling to enhance epithelial regeneration in damp-heat colitis. J Ethnopharmacol. Published online September 25, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.120641